2020金华医疗卫生招聘备考资料：抗肿瘤药破坏——DNA的烷化剂

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一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

1.环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。

2.塞替派局部刺激性小，可采取多种给药方式。

3.卡莫司汀脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织，可用于原发性脑瘤、脑转移瘤、

脑膜白血病等。

(二)药物临床评价

1.环磷酰胺

作用特点：

(1)细胞毒类药物;

(2)细胞增殖周期非特异性抑制剂，通过与 DNA 发生共价结合,导致肿瘤细胞死亡;

(3)耐药性原因：自身DNA修复、限制药物进胞、化疗药排出增加、胞内药物灭活

和DNA损伤后凋亡程序未启动。

不良反应：出血性膀胱炎、用美司钠预防性给药，其它同下。

具有临床意义的药物相互作用：肝药酶诱导剂苯巴比妥、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素增加本品的代谢。

2.卡莫司汀

作用特点：

(1)细胞毒类药物;

(2)细胞增殖周期非特异性抑制剂，通过与 DNA 发生共价结合,导致肿瘤细胞死亡;

(3)耐药性原因：自身DNA修复、限制药物进胞、化疗药排出增加、胞内药物灭活

和DNA损伤后凋亡程序未启动。

不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜反应、诱导高尿酸血症与急性肾衰竭。

具有临床意义的药物相互作用：避免联合使用其它对骨髓抑制较强的药物。

3.噻替哌

作用特点：

(1)细胞毒类药物;

(2)细胞增殖周期非特异性抑制剂，通过与 DNA 发生共价结合,导致肿瘤细胞死亡;

(3)耐药性原因：自身DNA修复、限制药物进胞、化疗药排出增加、胞内药物灭活

和DNA损伤后凋亡程序未启动。

不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜反应、诱导高尿酸血症与急性肾衰竭。

具有临床意义的药物相互作用：增加血尿酸水平，用别嘌醇控制;与尿激酶联合应用增加治疗膀胱癌的疗效。

4.白消安

作用特点：

(1)细胞毒类药物;

(2)细胞增殖周期非特异性抑制剂，通过与 DNA 发生共价结合,导致肿瘤细胞死亡;

(3)耐药性原因：自身DNA修复、限制药物进胞、化疗药排出增加、胞内药物灭活

和DNA损伤后凋亡程序未启动。

不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜反应、诱导高尿酸血症与急性肾衰竭。

具有临床意义的药物相互作用：增加血尿酸水平，用别嘌醇。

二、用药监护

(一)骨髓功能抑制

1.在一次治疗前必须检查外周末梢血象。

2.中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者所采取的措施：使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，必要时考虑给予抗菌药物治疗。

(二)应对口腔黏膜反应

应对措施：

1.进行有效口腔护理(常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢或0.1%氯已定溶液漱口)。

2.真菌感染应用制霉素液(1000U/100ml)漱口。

3.局部：使用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

(三)抗肿瘤药药液外渗时的应对

1.停止注射。

2.可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷(禁忌热敷)，以减轻皮肤坏死的机会。

3.使用局部使用解毒剂：

(1)地塞米松+利多卡因。

(2)单用氢化可的松琥珀酸钠50～200mg或5%碳酸氢钠5ml+地塞米松4mg，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射。

(3)透明质酸酶+0.9%氯化钠注射液或透明质酸酶+地塞米松+5%利多卡因局部注射。(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

环磷酰胺的水解物丙烯醛可刺激膀胱，大剂量使用，缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎。

1.多饮水。对于白血病及淋巴瘤患者，为了预防出现尿酸性肾病，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。

2.使用尿路保护剂美司钠(常选用相当于20%的环磷酰胺用量静注)。

【单选题】

1. 可以减轻环磷酰胺导致的膀胱毒性的药物是()。

A.亚叶酸钙 B.美司钠

C.二巯基丙醇 D.右雷佐生

E.硫代硫酸钠

【答案】B。

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